Voie de transduction du signal de p66shc par les peptides β-amyloïdes

L'augmentation du stress oxydatif est le m?canisme principal de la mort cellulaire induite par l'Aβ. P66Shc, la prot?ine adaptatrice du facteur de croissance, a ?t? impliqu?e comme un r?gulateur majeur de la production d'esp?ces r?actives de l'oxyg?ne (ROS), d'o? la cascade de signalisation apoptotique. En cons?quence, une meilleure compr?hension de la voie de signalisation p66Shc par la m?diation de l'Aβ pourrait fournir des indices sur la mani?re de prot?ger les cellules c?r?brales des effets toxiques de l'Aβ. L'Aβ entra?ne la mort progressive des cellules en fonction de la concentration. L'Aβ phosphoryle le p66Shc au niveau du r?sidu S36 dans une application dose-d?pendante et temps-d?pendante de l'Aβ. De la m?me fa?on, l'Aβ active la MKK6 par la phosphorylation du r?sidu S207 aux m?mes concentrations et aux m?mes moments. L'expression ectopique de p66ShcS36A et de MKK6 (TM) a prot?g? les cellules contre la mort induite par Aβ, ce qui sugg?re que la phosphorylation de p66Shc et de MKK6 influence de mani?re critique la toxicit? des cellules C6 induite par Aβ. Enfin, les pi?geurs de ROS et le knock-down contre p66Shc et MKK6 ont significativement diminu? la production de ROS et la mort cellulaire.