Synthetische Und Analytische Strategien Zur Untersuchung Der Homophilen Kohlenhydrat-Wechselwirkung

Schwache polyvalente Kohlenhydrat-Kohlenhydrat-Wechselwirkungen spielen eine wichtige Rolle in biologischen Systemen: Sie trennen nicht nur Zellen voneinander, sondern vermitteln auch die Kommunikation zwischen Zellen. Bis jetzt ist aber nur wenig bekannt uber diese Wechselwirkung auf molekularer Ebene. Eine grosse Bedeutung haben die Glycosphingolipide, auf welche die Untersuchungen dieser Arbeit konzentriert sind. Am Beispiel des LewisX-Blutgruppenantigen (LeX) und dem Selektin bindenden sialyl-LewisX-Glycosphingolipid (sLeX) wird diese polyvalente Wechselwirkung untersucht, indem das komplexe biologische Erkennungsereignis im lebenden Zellgewebe auf vereinfachte Modellsysteme reduziert wird. In dieser Arbeit werden die chemischen Synthesen beschrieben, um entsprechend modifizierte Glycokonjugate zu erhalten, wobei deren Aufbau ausgehend von vielseitigen Blockbausteinen erfolgte. Die Zielsetzung der verschiedenen Untersuchungsmethoden wird aufgezeigt und erste Ergebnisse vorgestellt. So konnte z.B. durch kovalente Verbruckung zweier LeX-Einheiten mittels NMR-spektroskopischer Experimente eine Struktur berechnet werden. Die rechtwinklige Anordnung der beiden Einheiten in diesem Komplex kann die Wechselwirkung von membranverankerten Glycosphingolipiden auf der Zelloberflache erklaren.