Synaptogénèse et plasticité neuromusculaire

Le récepteur PAR-1 de la thrombine ainsi que son inhibiteur, la protéase nexine-1, sont tous deux exprimés par la cellule musculaire au cours du développement de la synapse neuromusculaire. Nous avons émis l'hypothèse que la thrombine était impliquée dans la formation et la plasticité de la synapse neuromusculaire. Nos recherches réalisées dans un modèle de synaptogénèse neuromusculaire in vitro ont permis de montrer l'existence d'une nouvelle voie de régulation de l'expression du récepteur de l'acétylcholine par la thrombine et de modifications importantes de la synaptogénèse neuromusculaire lorsque les niveaux d'expression de MuSK et du du récepteur de l'acétylcholine sont diminués par la thrombine. Nous montrons par ailleurs qu'une mutation faux-sens du domaine intracellulaire de MuSK diminue la transcription du gène de la sous-unité epsilon du récepteur de l'acétylcholine dans les co-cultures neurone-myotubes et induit une croissance axonale exubérante. L'ensemble de ces données contribue à une meilleure compréhension des mécanismes impliqués dans la formation et la maintenance de la synapse neuromusculaire.