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Beskrivelse
Der STR/ort-Mausstamm entwickelt spontan eine Arthrose. Die genetischen Ursachen werden im 1. Abschnitt dieser Arbeit beleuchtet. Das Sfrp1-Gen kodiert fur einen Antagonisten des Wnt-Signalwegs und weist Arthrose relevante Sequenzabweichungen auf. Die Transkription von Sfrp1 ist in Vorlauferzellen, Chondrozyten und Osteoblasten der STR/ort-Maus reduziert. Das Sfrp1-Protein wird im artikularen Knorpel altersabhangig differentiell exprimiert. Im Zytoplasma und Zellkern konnte eine erhohte Expression des Effektorproteins, ss-Catenin, aufgezeigt werden. Die daraus resultierende verstarkte Aktivierung des Wnt/ss-Catenin-Signalwegs begunstigt katabole Prozesse im artikularen Knorpel, die fur den fruhzeitigen und Arthrose-typischen Knorpelverlust verantwortlich sein konnten. STR/ort-Mause weisen auch eine erhohte Knochenproduktion (Hyperostose) auf. Dieses Krankheitsbild wird im 2. Abschnitt der Arbeit detailliert beschrieben. Es liegt eine altersabhangige Uberproduktion kortikaler und trabekularer Knochensubstanz, besonders bei den Weibchen, vor. Beide Krankheitsbilder scheinen uber eine ubermassige Aktivierung des Wnt/ss-Catenin-Signalwegs im STR/ort-Mausstamm im Zusammenhang zu stehen."
