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Beskrivelse
Metastasierender Krebs ist bei Erwachsenen in der Regel nicht heilbar. Eine Ausnahme stellen testikulare Keimzelltumoren (TKZT) dar, da uber 75 % der Patienten mit fortgeschrittenen metastasierenden TKZT mit einer auf Cisplatin basierenden Chemotherapie geheilt werden konnen. Ein besseres Verstandnis der molekularen Grundlagen der chemotherapeutischen Effizienz bei der Behandlung von Testistumoren konnte helfen, die Sensitivitat von anderen metastasierenden Tumoren zu erhohen. In dieser Arbeit wurde zum ersten Mal gezeigt, dass die Testistumorzellen in der Reparatur von Interstrang-Crosslinks (ICL) defizient sind, wobei die verminderte ICL-Reparatur auf die niedrige Menge der DNA-Reparaturproteine ERCC1-XPF zuruckgefuhrt werden konnte. Die Befunde der vorliegenden Studie zeigen, dass ERCC1-XPF ein wichtiger Faktor ist, der die Resistenz gegenuber Cisplatin beeinflussen kann. Ein gezieltes Targeting von ERCC1-XPF konnte nun eingesetzt werden, um die ICL-Reparatur in Tumoren zu reduzieren und somit die Sensitivitat gegenuber Cisplatin und weiteren ICL-induzierenden Agenzien zu erhohen. Somit konnte die Effizienz einer chemotherapeutischen Behandlung moglicherweise gesteigert werden."