Entwicklung Einer Flexiblen Stereoselektiven Synthesestrategie Zur Darstellung Der Thiodiketopiperazin-Naturstoffe Aranotin, Gliotoxin, Epicoccin A--H

Die Thiodiketopiperazine, eine Klasse von fungalen Sekundarmetaboliten, stellen attraktive Leitstrukturen fur die Entwicklung neuer Medikamente dar. Sie sind Diketopiperazine aus bicyclischen Aminosauren, die ausserdem Schwefelfunktionalitaten aufweisen. Die biologischen Eigenschaften dieser Verbindungen sind vielfaltig: sie zeigen unter anderem antivirale, antibakterielle und Anti-Tumor-Aktivitaten. In dieser Arbeit konnte eine flexible Synthesestrategie zum Aufbau von sieben bicyclischen Aminosaure-Bausteinen fur die Thiodiketopiperazin-Naturstoffe ausgehend von L-Pyroglutaminsaure entwickelt werden. Die Synthese dieser Bausteine erfolgte uber einen gemeinsamen Vorlaufer, einem aza-bicyclischen Lacton, welches durch eine 2]2] Cycloaddition eines Ketens an ein Encarbamat stereoselektiv aufgebaut werden konnte. Der Aufbau des zweiten Ringes der bicyclischen Aminosauren erfolgte jeweils uber Ringschlussmetathese. Die dafur notwendige Isomerisierung der terminalen Doppelbindung wurde durch einen in situ gebildeten Rutheniumhydrid-Katalysator erreicht. Auf diese Weise konnten die Bausteine fur Aranotin, Gliotoxin, die Epicoccine, die Epicorazine, Exserohilon und Rostratin A in jeweils 8 bis 17 Stufen synthetisiert werden. Der Aufbau des Diketopiperazin-Gerusts der Naturstoffe konnte exemplarisch durch Dimerisierung eines der Aminosaure-Bausteine gezeigt werden, wodurch das Dethio-Analogon der Epicoccine A, C und D erhalten wurde.