Darstellung Funktionalisierter Hyaluronsaurefragmente

Kurze Fragmente der Hyaluronsaure, einem Glycosaminoglycan mit einem 4-GlcA-beta-1rightarrow3-GlcNAc-beta-1rightarrow]-Motiv als Wiederholungseinheit, wurden in einer Fulle biologischer Prozesse als Signalstoffe identifiziert. Um ein vertieftes Verstandnis fur die biologischen Rollen von Hyaluronsaurefragmenten zu erlangen, wurden im Rahmen dieser Arbeit chemische Zugange zu solchen Hyaluronsaurefragmenten ausgearbeitet. Es wurden skalierbare Synthesen von geeigneten Mono- und Disaccharidbausteinen etabliert. Diese Bausteine wurden dann zum Aufbau von linearen, umfassend geschutzten Oligosaccharidfragmenten bis hin zu einem Undecasaccharid verwendet. Modifikationen dieser Syntheseverfahren erlauben es, Variationen in der Sequenz der Oligosaccharidkette darzustellen. Um biochemische Untersuchungen zu ermoglichen, wurde die Moglichkeit zur Anknupfung eines Affinitatslabels geschaffen. Ein robustes Entschutzungs- und Funktionalisierungs-protokoll wurde erarbeitet, um an das reduzierende Ende der Hyaluronsaurefragmente einen Biotinrest als Affinitatslabel anzubringen und um samtliche Schutzgruppen zu entfernen. Mit den Ergebnissen dieser Arbeit werden nun die Werkzeuge zuganglich gemacht, welche eine gezielte Untersuchung der vielfaltigen Effekte kurzkettiger Hyaluronsaurefragmente in biologischen Systemen ermoglichen.