Conception, synthèse et modélisation moléculaire de nouveaux composés

Le cancer du sein englobe un groupe de maladies très hétérogènes, ce qui peut être démontré aux niveaux moléculaire, histopathologique et clinique. L'hétérogénéité au niveau moléculaire a été démontrée par des différences reproductibles dans les fréquences et les amplitudes des aberrations génomiques et par l'expression différentielle des gènes parmi les carcinomes mammaires, même ceux ayant une histologie similaire. Les études sur l'analyse du génome entier à l'aide de puces à ADN ont révolutionné notre compréhension des carcinomes mammaires, ce qui a conduit à la découverte de 5 sous-types distincts de carcinomes mammaires (luminal A, luminal B, surexpression de HER2, basal-like, normal-like), chacun ayant des phénotypes reconnaissables et des résultats cliniques uniques. Des études ultérieures ont montré que les carcinomes mammaires peuvent également être divisés en 5 sous-groupes similaires en utilisant l'analyse immuno-histochimique (IHC) comme substitut avec un panel limité de marqueurs anticorps (incluant ER, PR, HER2, CK5/6 et EGFR). Ces sous-groupes présentent des caractéristiques distinctives étroitement associées aux sous-types définis par le profilage de l'expression génétique, notamment des résultats cliniques distincts, des réponses différentes au traitement adjuvant et des schémas différents de récidive métastatique.