Biologicheskoe primenenie spirosoedinenij

Molekuly byli narisowany s pomosch'ü besplatnoj programmy ACD Chemsketch 12 s posleduüschej optimizaciej änergii s pomosch'ü silowogo polq MMFF94 s ispol'zowaniem TINKER. pdb belkow byli zagruzheny iz Protein databank (www.rcsb.org). Snachala belki podwergalis' minimizacii änergii, protonirowaniü s posleduüschim obnaruzheniem "identifikacii sajta". Receptor i lekarstwennye kandidaty byli optimizirowany pered nachalom dokinga, posle chego byl proweden doking w MOE 2012.10 s ispol'zowaniem standartnoj procedury, ukazannoj w rukowodstwe k programmnomu obespecheniü. Molekuly byli pristykowany k aktiwnomu sajtu s ispol'zowaniem "silowogo polq" w kachestwe metoda utochneniq s nastrojkami po umolchaniü w MOE 2012.10. Vse wnow' sintezirowannye molekuly byli pristykowany k aktiwnomu sajtu AChE (pdb- 1GQR, rentgenowskoe razreshenie = 2,20 Ao). Dlq nastoqschego analiza byla ispol'zowana reduktaza belka-perenoschika änoila (InhA) iz M. tuberculosis, kataliziruüschaq NADH-specificheskoe wosstanowlenie 2-trans-enoil-ACF (pdb: 2H7M, razreshenie = 1.62Å). Dlq udobstwa i srawneniq, w kachestwe primera, my priwodim doking-pozy dlq aktiwnogo soedineniq kazhdoj serii.