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Beskrivelse
Die Bedeutung der -Arrestine als multifunktionelle Adapterproteine GPCR-vermittelter Signaltransduktion hat in den letzten Jahren immer mehr zugenommen. In der vorliegenden Arbeit lag der Schwerpunkt auf der Untersuchung der molekularen Basis sowie der Ligandenabhangigkeit sowohl der -Arrestin/Rezeptor-Interaktion als auch -Arrestin-(un-)abhangiger Signaltransduktionsmechanismen. Durch Mutationsanalysen konnten Ser 352/Thr 358 im distalen C-Terminus des P2Y1R als Schlusselstellen der -Arrestin-Translokation und Internalisierung identifiziert werden, wahrend ein oder mehrere Phosphorylierungsstellen im proximalen P2Y1R C-Terminus die molekulare Grundlage der Rezeptordesensibilisierung darstellen. Im Gegensatz dazu stellen die Phosphorylierungsstellen zwischen den Positionen 355 und 364 essentielle Bereiche der -Arrestin-Translokation an den 2AR dar. Daruberhinaus wurde gezeigt, dass die endogenen Agonisten am 2AR bzw. dem P2Y2R verschiedene mit dem jeweiligen Rezeptor verknupfte G-Protein- bzw. -Arrestin-assoziierte Signalwege zu unterschiedlichem Ausmass aktivieren ( biased agonism")."
