APLICAÇÃO DA TERAPIA COM siRNA EM RATOS ESPONTANEAMENTE HIPERTENSIVOS

A hipertens?o no ser humano ? um dos factores de risco de acidente vascular cerebral, ataque card?aco, insufici?ncia card?aca e aneurisma arterial. A hipertens?o pode ser reduzida atrav?s do consumo de medicamentos anti-hipertensivos. ? necess?rio desenvolver a terapia gen?tica atrav?s da utiliza??o de siRNA (small interfering RNA) para influenciar a regula??o da press?o arterial (PA), reduzindo a PA para normotensa. Uma das prote?nas do plasma sangu?neo que ? o fator de regula??o da PA ? o angiotensinog?nio. ? o alvo da terapia gen?tica desta investiga??o. O objetivo da investiga??o ? conhecer o efeito do siRNA do angiotensinog?nio injetado por via intravenosa na redu??o da PA do rato. O siRNA consiste em h?lices duplas de RNA, com menos de 30 nucle?tidos e com 2 nucle?tidos em sali?ncia em cada extremidade 3'. O siRNA foi concebido com base na sequ?ncia do mRNA do angiotensinog?nio de Rattus norvegicus, obtida do NCBI (National Center of Biotechnology Information) por BLAST (Local Allignment Search Tool) e da Invitrogen (Block-iTTM RNAi Designer, www.rnaidesigner.invitrogen.com/rnaiexpress) para obter a conce??o espec?fica do siRNA. A investiga??o foi efectuada em 15 ratos machos normotensos e 15 ratos machos espontaneamente hipertensos (SHR) (National Bioresource for the Rat, Universidade de Quioto-Jap?o).