Put' signal'noj transdukcii p66shc cherez ¿-amiloidnye peptidy

Усиление окислительного стресса является ведущим механизмом Аβ-индуцированной гибели клеток. P66Shc, адаптерный белок факторов роста, был признан основным регулятором продукции реактивных форм кислорода (ROS) и, следовательно, апоптотического сигнального каскада. Соответственно, более глубокое понимание сигнального пути p66Shc через посредничество Aβ может дать подсказку, как защитить клетки мозга от токсического действия Aβ. Аβ приводит к прогрессирующей гибели клеток в зависимости от концентрации. Aβ фосфорилирует p66Shc по остатку S36 в дозозависимом и зависимом от времени применении Aβ. Аналогичным образом Aβ опосредует активацию MKK6 путем фосфорилирования по остатку S207 в тех же концентрациях и временных точках. Эктопическая экспрессия p66ShcS36A и MKK6 (TM) защищала клетки от Aβ-индуцированной гибели, что позволяет предположить, что фосфорилирование p66Shc и MKK6 оказывает решающее влияние на токсичность клеток C6, индуцированную Aβ. И наконец, препараты, поглощающие ROS, и нокдаун против p66Shc и MKK6 значительно снижали продукцию ROS и гибеl